Здравствуйте, в этой статье мы постараемся ответить на вопрос: «Клеточная терапия сахарного диабета: новый прорыв — новые надежды». Если у Вас нет времени на чтение или статья не полностью решает Вашу проблему, можете получить онлайн консультацию квалифицированного юриста в форме ниже.
Поскольку при сахарном диабете 1-го типа вырабатываются аутоантитела против островковых антигенов, то с позиции долгосрочного терапевтического эффекта следует обеспечить антиген-специфическую иммунную толерантность к островковым антигенам и обратить вспять аутоиммунный фенотип. Другими словами, необходимо сделать так, чтобы иммунная система начала более лояльно относиться к бета-клеткам, прекратив атаковать их.
Эффективность и безопасность лечения
«Пресиджен Актобайо» осуществила клиническую проверку не только самого AG019, но и его сочетания с экспериментальным теплизумабом (teplizumab) — моноклональным антителом против CD3.
- Белок CD3 является корецептором, участвующим в активации T-клеток в процессе иммунного ответа. Теплизумаб связывается с эпитопом эпсилон-цепи CD3 (CD3E), экспрессирующей на зрелых T-лимфоцитах, тем самым модулируя патологические иммунные ответы. Итогом становится ингибирование аутореактивных T-клеток, причем без затрагивания регуляторных T-клеток. Другими словами, организуется возможность для восстановления состояния иммунной толерантности, предполагающей сдерживание атак T-лимфоцитов на бета-клетки.
В середине ноября 2022 года «Провеншн байо» (Provention Bio), стоящая за разработкой теплизумаба, заручилась его регуляторным одобрением: препарат «Тизилд» (Tzield, теплизумаб) предназначен для задержки начала третьей стадии сахарного диабета 1-го типа у взрослых и детей (8 лет и старше) с сахарным диабетом 1-го типа на второй стадии.
Антигеннеспецифичная терапия
Завершенные исследования
Исследователи предпринимали попытки использования с профилактической целью таких «безопасных» иммуномодуляторов, как БЦЖ, никотинамид, кетотифен и др. (см. табл. 4). Было продемонстрировано, что никотинамид предотвращает развитие СД у NOD-мышей [17, 50]. В присутствии никотинамида [3-клетки имеют большую устойчивость к токсическим агентам [30], действию макрофагов и их цитокинов [8, 26] и больший регенеративный резерв [51]. В [3-клетках грызунов основной целью никотинамида является фермент поли(АДФ-рибо- за)полимераза (ПАРП). Этот фермент может истощать внутриклеточный запас никотинамидадениндинуклео- тида (НАД+), когда активируется фрагментами поврежденной ДНК в поврежденных [3-клетках, для синтеза по- ли(АДФ-рибозы). Доказательством этому является отсутствие протективного действия никотинамида в островковых клетках с недостатком ПАРП [21].
Вакцинация БЦЖ также снижала частоту развития СД у NOD-мышей [38]. Кроме того имелись спорадические данные о протективном действии этой вакцины по отношению к (3-клеткам при введении сразу после манифестации СД [3]. На основании этого было выдвинуто предположение о профилактическом действии БЦЖ на диабет.
Также на основании результатов, полученных в лабораторных условиях на грызунах, исследовали профилактическое действие аглютеновой диеты [22]. Однако в клинических исследования на людях с высоким риском развития СД эффективность перечисленных «безопасных» ИТП фактически отсутствовала [7, 14, 19, 23, 28, 34].
Ингибитор Т-клеток циклоспорин также использовали с профилактической целью в минимальной дозировке [9]. На фоне его приема наблюдалась только задержка развития, но не предотвращение СД. Так, в контрольной группе все 9 человек заболели СД в течение 1 года. А в группе, получавшей лечение циклоспорином, 4 человека из 6 заболели СД на 5, 24, 24 и 47-й месяцы, а 2 оставшихся не заболели в течение 47 и 57 мес после начала исследования.
Прогноз на будущее при диабете у детей и взрослых
Сахарный диабет опасен развитием осложнений. Чаще всего причиной смерти при диабете 1 типа являются сосудистые осложнения. Для этого заболевания характерно повреждение сосудов мелкого калибра. В первую очередь, это затрагивает почки — развивается гломерулит (воспаление почечных клубочков), которые в дальнейшем замещаются соединительной тканью. Формируется хроническая почечная недостаточность, которая и приводит к летальному исходу.
Поражение сосудов конечностей и мелких сосудов, питающих нервы, приводит к развитию «диабетической стопы». Отмирание мягких тканей в области пальцев ног, стопы с последующим присоединением вторичной инфекции могут стать причиной опасных гнойных осложнений, таких как гангрена, сепсис.
Диабет у детей раннего возраста (до 4 лет) может осложняться быстрым развитием кетоацидоза и диабетической комы. Происходит это из-за несвоевременной диагностики заболевания, пренебрежением терапией. Такие осложнения могут закончиться печально.
Продолжительность жизни при диабете у детей и взрослых определяется своевременностью диагностики, правильным подбором лечения, а также самоконтролем со стороны пациента или родителей пациента (если это ребёнок). Если заболевание диагностировано на ранней стадии, подобрана адекватная терапия, а пациент придерживается диеты, применяет инсулин по схеме и регулярно следит за уровнем глюкозы, то ремиссии могут быть очень длительными. В таком случае человек может вести нормальный образ жизни, быть трудоустроенным.
Продолжительность жизни значительно снижается у лиц, злоупотребляющих алкоголем и не ведущих контроль за «сахаром крови».
С применением современных форм инсулина и многообразием его способов использования, продолжительность жизни увеличилась, а ее качество улучшилось. Еще 50 лет назад пациенты с сахарным диабетом 1 типа жили на 15 лет меньше, чем сегодня.
- 1 тип – инсулинозависимый.
- 2 тип – инсулинонезависимый.
Первый тип наиболее часто встречается у детей. Заболевание характеризуется очень низким уровнем инсулина, ребенку необходимо постоянное наблюдение.
При диабете 1 типа в организме недостаточно вырабатывается инсулин, необходимо постоянно контролировать его уровень и вводить дополнительно при необходимости. Причина неизвестна, заболевание нельзя предотвратить. Симптоматика проявляется в жажде, постоянном чувстве голода, чрезмерном мочеиспускании, усталости, снижении остроты зрения и потере веса. Симптомы могут возникнуть внезапно.
Диабет 2-го типа раньше наблюдался только у взрослых, теперь появляется и у детей. Патология является следствием неэффективного усвоения инсулина организмом. Развивается на фоне гиподинамии и лишнего веса. Симптомы менее выражены, чем при 1-м типе. Источник:
А.Б. Ресненко
Сахарный диабет 2-го типа у детей и подростков: от патогенеза к лечению // Педиатрическая фармакология, 2011, т.8, №4, с.125-129
Таблица сравнения типов СД
|
Признаки и симптомы |
Диабет 1 типа |
Диабет 2 типа |
|---|---|---|
|
Суть протекания обменных процессов |
Дефицит инсулина |
Снижена выработка инсулина |
|
Распространение |
В 5-10 % случаев |
В 90-95 % случаев |
|
Возраст пациента |
Дети и подростки |
Люди старше 40 лет |
|
Особенности телосложения |
Нормальное |
Ожирение |
|
Начало болезни |
Острое |
Незаметное, постепенное |
|
Выработка инсулина организмом |
Поражены β-клетки, выработка прекращена |
Инсулин вырабатывается, но клетки не используют его для проведения сахара |
|
Применение инсулина |
Обязательно |
Необязательно |
|
Способы лечения |
Введение инсулина, диета |
Диета, увеличение физической активности, прием таблеток для снижения сахара |
Самое главное событие в сражении человечества с диабетом произошло ровно 100 лет назад. В 1921 году канадские ученые из Университета Торонто смогли впервые выделить инсулин из поджелудочной железы собаки. За эту работу в 1923 году авторы получили Нобелевскую премию — после того, как их первый пациент, 14-летний Леонард Томпсон, больной диабетом первого типа, получил первую в истории инъекцию гормона (это случилось в январе 1922 года). Премию получили Фредерик Бантинг и Джон Маклеод, но справедливости ради они разделили ее с коллегами: 22-летним ассистентом Чарльзом Бестом и биохимиком Джеймсом Коллипом, который разработал эффективный метод очистки инсулина. Историческое открытие отменило смертный приговор для диабетиков первого типа, который им сходу выносили врачи до 1921 года.
Мало кто знает, что у этого прорыва есть явный «русский след». В 1900 году молодой ученый-медик Леонид Соболев ставил опыты на собаках в лаборатории Ивана Павлова и обнаружил, что после перевязки протоков поджелудочной железы островки Лангерганса сохраняются и диабет не возникает, хотя остальные ткани железы атрофируются. Так экспериментально удалось выяснить, что за углеводородный обмен отвечают именно островки Лангерганса, в которых постоянно вырабатывается инсулин: у здорового человека со скоростью примерно 1 Ед в час. 24-летний Соболев пошел еще дальше. Он описал метод получения гормонального вещества из поджелудочной железы собаки, составив тем самым инструкцию для будущих нобелевских лауреатов из Канады.
«Перевязать собаке панкреатический поток. Оставить собаку, пока не разрушатся ацинусы и останутся только островки. Попытаться выделить внутренний секрет и подействовать на гликозурию», — советовал Соболев в записках. Фредерик Бантинг воплотил эту идею на практике спустя два десятилетия, не упомянув о первенстве русского ученого.
Причины ранней cмepти при диабете 1 типа
Еще полвека назад cмepтность среди больных сахарным диабетом 1 типа в первые годы после постановки диагноза составляла 35%. Сегодня она снизилась до 10%. Это в большей степени связано с появлением более качественных и доступных инсулиновых препаратов, а также с разработкой других методов лечения этого заболевания.
Но несмотря на все достижения медицины врачам так и не удалось свести к нулю вероятность ранней cмepти при диабете 1 типа. Чаще всего ее причиной становится халатное отношение больного к своей болезни, регулярное нарушение диеты, режима инъекций инсулина и других врачебных предписаний.
Еще одним фактором, негативно влияющим на продолжительность жизни больного сахарным диабетом 1 типа, является слишком юный возраст пациента. В этом случае вся ответственность за его успешное лечение ложится исключительно на плечи родителей.
Основные причины ранней cмepти у больных диабетом 1 типа:
- Кетоацидотическая кома у детей-диабетиков не старше 4 лет;
- Кетоацидоз и гипогликемия у детей от 4 до 15 лет;
- Регулярное употрeбление спиртных напитков среди взрослых больных.
Сахарный диабет у детей до 4 лет может протекать в очень тяжелой форме. В этом возрасте достаточно всего несколько часов, чтобы повышение уровня сахара в крови переросло в тяжелую гипергликемию, а после кетоацидотическую кому.
При данном состояние у ребенка наблюдается высочайший уровень ацетона в крови и развивается тяжелое обезвоживание. Даже при своевременной медицинской помощи, врачам не всегда удается спасти маленьких детей, впавших в кетоацидотическую кому.
Дети школьного возраста, больные сахарным диабетом 1 типа, чаще всего умирают от тяжелой гипогликемии и кетоацидаза. Это часто происходит в следствии невнимательности юных пациентов к своему самочувствию из-за чего они могут пропустить первые признаки ухудшения состояния.
Срок жизни диабетиков 1 типа
Назвать точные цифры и сказать, сколько живут люди при диабете 1 типа, не сможет никто. Все очень индивидуально, так как состояние организма и сопутствующие заболевания у всех разные. Радостная новость в том, что на данный момент этот срок вырос, благодаря новым лекарствам и новшествам в лечении.
Если человек заботится о своем здоровье на протяжении всей жизни, то прожить до 60-70 лет будет вполне возможно. Коварство 1 типа диабета в том, что ему подвержены люди с самого рождения или юношеского возраста. Соответственно симптомы и осложнения появляются раньше, чем у больных 2 типом.
Инновация в лечении диабета — просто каждый день пейте.
Продолжительность жизни с сахарным диабетом 1 типа снижается, из- за:
- Заболеваний сердечно-сосудистой системы. Это происходит потому, что сахар негативно влияет на сосуды.
- Патологий сосудистой системы и кровообращения. Это вызывает появление незаживающих язв на ногах, которые почти не поддаются лечению. Критической точкой заболевания станет ампутация конечности.
- Патологии почек. Ввиду повышенного сахара страдает почечная система.
- Поражения нервной системы.
- Развития атеросклероза. Состояние опасно появлением гангрены или инсульта.
Как долго живут с диабетом 1 типа, зависит и от возраста, в котором диагноз был поставлен. Если это период с 0 до 8 лет, то длительность жизни человека составляет 30 лет (примерно).
Оценка эффективности лечения
Эффективность назначенного лечения необходимо контролировать и, при необходимости, корректировать лечебную программу. Кроме того, важно на ранней стадии выявлять возникающие осложнения. Для этого пациентам рекомендуется раз в три месяца проверять гликированный гемоглобин, раз в полгода микроальбуминурию (МАУ) и раз в год проходить диспансерное обследование.
Пациенты с сахарным диабетом первой группы состоят на учёте у врача-эндокринолога, а пациенты с СД2 после подбора подходящей терапии при отсутствии тяжёлых сердечно-сосудистых заболеваний наблюдаются у терапевта или врача общей практики. Если состояние пациента будет ухудшаться, то терапевт может повторно направить его к врачу-эндокринологу, чтобы скорректировать терапию. Если возникшие осложнения приводят к утрате человеком трудоспособности, ему присваивается инвалидность, но делается это на основании заключения медико-социальной экспертизы.
Причины сахарного диабета 1 типа
Инсулинозависимый диабет первого типа относится к аутоиммунным заболеваниям, т.е. к тем, которые вызваны агрессивной реакцией иммунитета по отношению к собственным клеткам организма. К сожалению, причины такой реакции до сих пор неизвестны.
Большинство ученых склоняются к генетической предрасположенности и передаче заболевания по наследству. Также есть предположение о вирусной составляющей: в зоне риска люди, переболевшие серьезными вирусными инфекциями на фоне генетической предрасположенности к диабету.
Чаще всего инсулинозависимый диабет первого типа проявляется уже в детском или подростковом возрасте, реже – в зрелом. Диабетическая кома является крайним проявлением не пролечиваемого заболевания, ведь около половины пациентов не знают о своем заболевании до появления первых серьезных осложнений.
Классификация (ВОЗ, 1999)
- Сахарный дибет типа 1:
- аутоиммунный;
- идиопатический.
- Сахарный дибет типа 2.
- Другие типы сахарного диабета:
- генетические дефекты функции бета-клеток;
- генетические дефекты в действии инсулина;
- болезни экзокринной части поджелудочной железы;
- эндокринопатии;
- диабет, индуцированный лекарствами или химическими веществами;
- инфекционные заболевания;
- необычные формы иммунно-опосредованного диабета;
- другие генетические синдромы, сочетающиеся с сахарным диабетом.
- Гестационный сахарный дибет.
Классификация патологии
В зависимости от причины развития болезни существует 2 основных типа сахарного диабета: инсулинозависимый (1 тип) и инсулиннезависимый (2 тип). При инсулинозависимом диабете поджелудочная железа не синтезирует инсулин либо вырабатывает его в недостаточном количестве, а при инсулиннезависимом — понижается чувствительность тканей к инсулину.
Дополнительно различают вторичный диабет (развивается на фоне других заболеваний) и гестационный (возникает у беременных женщин).
В зависимости от компенсации сахарный диабет бывает:
- компенсированным – обмен углеводов нормализуется, и концентрация глюкозы приближается к норме;
- субкомпенсированным – периодически повышается или понижается уровень сахара в крови;
- декомпенсированным – понизить глюкозу не удается ни диетой, ни лекарствами, из-за чего у диабетиков часто развиваются прекома или кома, что может привести к смерти.
Чтобы успешно компенсировать сахарный диабет, важно регулярно производить измерение уровня сахара в крови и своевременно вносить коррективы в лечение.
Первостепенное значение в развитии сахарного диабета имеет наследственный фактор. Предрасположенность к болезни в 5% случаев передается по материнской линии и в 10% случаев – по линии отца. Если же оба родителя болеют сахарным диабетом, то риск возникновения патологии достигает 100%.
Также в число основных причин инсулиннезависимого диабета входят:
- малоподвижность и переедание, приводящие к ожирению – если масса тела на 50% превышает норму, то риск повышения глюкозы вырастает до 60%;
- неправильное питание.
Главные причины инсулинозависимого диабета:
- аутоиммунные болезни (волчанка, аутоиммунный тиреоидит, гломерулонефрит, гепатит);
- вирусные инфекции, разрушающие бета-клетки поджелудочной железы, ответственные за выработку инсулина (ветряная оспа, краснуха, гепатит, паротит).
Причины и механизм развития
В медицине нет единого мнения от чего появляется сахарный диабет, поэтому его относят к мультифакторным заболеваниям, где большое значение имеет плохая наследственность и факторы риска.
Роль «спускового крючка» могут сыграть следующие факторы:
- неправильное питание с обилием легкодоступных углеводов и рафинированных продуктов;
- избыточный вес с индексом массы более 30 и абдоминальным типом жировых отложений;
- хроническое нарушение водного баланса в организме;
- предшествующие эндокринные патологии – диффузный зоб, синдром Иценко-Кушинга;
- постоянные стрессы;
- инфекционные заболевания с осложнениями – особо опасны так называемые «детские болезни» (корь, краснуха);
- травмы и хронические заболевания поджелудочной железы (панкреатиты, кальцификация железы, кисты, склероз сосудов и т.п.).